黄体支持是影响子宫内膜容受性及早期胚胎发育的重要因素。目前对于黄体支持方案的药物选择、开始及持续时间尚无统一标准。冻胚移植(FET)常用的内膜准备方案包括自然周期、激素替代周期及诱导排卵周期,不同内膜准备方案的黄体支持方案也有所不同。
自然周期的黄体支持方案
自然周期患者自身有卵泡发育及排卵,无外源性干预。
当优势卵泡直径>16 mm,且内膜厚度超过7~8 mm时,临床可采用hCG替代内源性LH峰诱发排卵,进而安排胚胎移植时机,称为改良自然周期。
改良自然周期的hCG除了具有诱发排卵的作用外,还具有黄体支持的作用。hCG半衰期是天然LH
的6~8倍,具有更持久的促进黄体合成孕酮的功能,改良自然周期是否需要使用黄体支持目前仍存在争议。
监测孕酮的意义是什么?
因LH激素峰值时间与移植时间的决定有密切关系,所以自然周期常需反复监测超声及血清LH、孕酮水平,以判定排卵及移植时机。同时,孕酮也需密切监测。
孕酮水平及作用时间在内膜转化及种植前准备发挥至关重要的作用。
●有研究显示,当hCG注射日孕酮水平>2.54-3.49 nmol/L时,可能会使内膜种植窗提前,导致鲜胚
移植妊娠率降低。同理,自然周期排卵前孕酮水平升高,亦可能导致内膜提前向分泌期转换。这提
示自然周期准备内膜时,排卵前监测血清孕酮水平的重要性,当LH峰或hCG注射日孕酮提前升高,
难以把握胚胎移植时机时,建议取消胚胎移植。
●另一研究显示自然周期胚胎移植日孕酮水平会影响妊娠结局,此研究首次发现在未使用黄体支持时,胚胎移植日孕酮水平<31.7 nmol/L的周期临床妊娠率及活产率显著降低,提示在自然周期准备内膜
时胚胎移植日监测孕酮有一定的临床意义,必要时可适当地强化黄体支持以改善妊娠结局。
自然周期的试友自身有卵泡发育及排卵,无外源性干预,自身卵泡分泌的雌孕激素足以促进子宫内膜从增殖期向分泌期转换,并可支持胚胎种植、维持早期妊娠,所以不需要进行黄体支持。然而,据统计,具有正常排卵功能的不孕人群中,黄体功能不全的发生率约为8%。因此,大部分生殖中心在自然周期FET时仍会采用黄体支持以期改善妊娠结局。
虽然自然周期或者改良自然周期使用黄体支持的必要性仍需要高质量循证医学证据的验证,但目前大部分生殖中心均采取一-定程度的黄体支持。自然周期黄体支持的开始时机及持续时间目前无统一标准,一般不推荐LH峰出现时或者hCG注射日立即开始黄体支持,因为提前使用孕酮可能会干扰自身生理周期的内膜种植窗。
排卵一般发生在hCG注射后36~48h,或自发LH峰后24~56h,因此目前的研究常在hCG注射日1d或2d后开始使用孕激素,也有研究在胚胎移植日开始使用孕激素。自然周期自身黄体有产生孕激素的功能,有研究报道黄体支持持续至hCG阳性即可,也有研究建议维持至见宫内妊娠后逐渐减量或停药。